海洋藥物

海洋特殊的水體環(huán)境與陸地環(huán)境相比有著巨大的差異，其高鹽、低溫、高壓、缺氧、寡營養(yǎng)、低光照或無光照等特征，導(dǎo)致海洋生物有著獨特的代謝方式和生化過程，產(chǎn)生了大量結(jié)構(gòu)新穎的活性次級代謝產(chǎn)物，是海洋藥物開發(fā)的源泉。 海洋生物產(chǎn)生的次級代謝產(chǎn)物，也稱海洋天然產(chǎn)物，是開發(fā)藥物的化合物基礎(chǔ)。已發(fā)現(xiàn)的海洋天然產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型豐富多樣，包括萜類、生物堿、肽類、聚酮、聚醚等，許多化合物具有陸生天然產(chǎn)物不存在的新奇骨架，多鹵素取代，富含手性中心，結(jié)構(gòu)特異而復(fù)雜。海洋天然產(chǎn)物的生物活性也多樣、獨特，這是由其棲息環(huán)境所決定的。海洋生物之間存在著緊密而復(fù)雜的化學(xué)生態(tài)關(guān)系，許多固著生長、緩慢移動的弱小動物，如珊瑚礁中的海綿、海鞘、軟珊瑚、海兔等無脊椎動物，往往依靠化學(xué)防御策略生存。正因如此，海洋天然產(chǎn)物普遍顯示了強烈的抗腫瘤、抗菌、抗病毒、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、驅(qū)蟲、鎮(zhèn)痛、抗老年癡呆等藥理活性，或與酶及受體有特異性結(jié)合，從而成為藥物發(fā)現(xiàn)的巨大資源。

國際現(xiàn)代海洋藥物的研究始于20世紀40年代，興起于60年代初。歐盟于1989年啟動海洋科學(xué)和技術(shù)計劃（Marine Sciences and Technology; MAST），重點從海洋生物資源中尋找新藥。1994年之后，美、日、英、法、俄等國分別推出“海洋生物技術(shù)計劃”“海洋藍寶石計劃”“海洋生物開發(fā)計劃”等項目，投入巨資發(fā)展海洋藥物。2014年英國及13個國家的25個研究所和商業(yè)集團啟動了“藥物海洋”（Pharma Sea）國際化項目，以期從海洋極端環(huán)境中尋找和開發(fā)海洋新藥。對海洋藥用生物資源的開發(fā)正逐步向深遠海及極端環(huán)境進發(fā)。2000年之后，國際海洋藥物進入了高速發(fā)展期。

中國是利用海洋生物（傳統(tǒng)海洋中藥）治療疾病最早的國家之一，但對現(xiàn)代海洋藥物的研究到20世紀70年代末才開始。中國海洋大學(xué)管華詩院士，依據(jù)傳統(tǒng)中藥昆布的治療作用，利用褐藻海帶中的海藻多糖，經(jīng)過分子修飾，于1985年成功研制了中國第一個現(xiàn)代海洋藥物藻酸雙酯鈉（propylene glycol alginate sodium sulfate; PSS），成為防治心腦血管疾病的常用藥物，開創(chuàng)了中國藥學(xué)研究新領(lǐng)域，催生了海洋藥物學(xué)新興學(xué)科。 海洋藥物顯示了強勁的發(fā)展勢頭，已成為藥學(xué)研究最具活力的領(lǐng)域。海洋藥物研究與開發(fā)具有投入大、周期長等特點。海洋藥物的發(fā)展受到許多因素的限制，樣品采集困難、天然產(chǎn)物微量存在、化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜、難以合成獲得大量藥源等，制約了海洋藥物的發(fā)展。未來對海洋藥用生物資源的開發(fā)，將從近淺海向深遠海、極地等特殊和極端環(huán)境領(lǐng)域拓展，海洋藥源微生物正逐步成為海洋藥物研究開發(fā)的熱點，基因組、蛋白組、代謝組等組學(xué)技術(shù)滲透到了海洋藥物研發(fā)領(lǐng)域。中國醞釀啟動了“中國藍色藥庫開發(fā)計劃”，海洋藥物進入“有序開發(fā)、梯次產(chǎn)出”的時期。