抗菌肽

生物進化中最古老的抗微生物感染多肽，先天性免疫系統(tǒng)的重要組成部分。最早發(fā)現(xiàn)于1922年，但科學意義上的研究始于20世紀80年代，已發(fā)現(xiàn)的抗菌肽超過2700種。

按照來源可分為微生物抗菌肽、植物抗菌肽、昆蟲抗菌肽、兩棲動物抗菌肽、哺乳動物抗菌肽和水生物抗菌肽。按照結構可分為α-螺旋抗菌肽和β-折疊抗菌肽：前者具有兩親性（親水性和疏水性），主要包括蛙皮素類等家族抗菌肽；后者通常是一類具有分子內(nèi)二硫鍵結構的環(huán)狀分子，多數(shù)來源于動物和植物，如防御素。

①抗菌肽具有廣譜抗細菌活性，對革蘭氏陽性、陰性以及兼性細菌都具有殺傷作用。部分種類的抗菌肽具有抗真菌活性，活性的強弱與真菌的屬、種和孢子狀態(tài)有關。動物和植物產(chǎn)生的多種抗菌肽具有抗病毒活性，主要通過破壞病毒的膜性結構、抑制基因表達、擾亂病毒組裝程序等機制發(fā)揮抗病毒作用。某些種類的抗菌肽可直接殺死動物體內(nèi)的寄生蟲，具有抗寄生蟲活性。②免疫調(diào)節(jié)作用。機體受到侵害后，部分抗菌肽可以發(fā)揮趨化作用，趨化中性粒細胞、單核細胞、樹突狀細胞等到損傷部位，發(fā)揮抗感染作用；抗菌肽和炎癥反應相互作用，炎癥反應可影響抗菌肽的表達。與此同時，抗菌肽可通過細胞膜表面模式識別受體調(diào)控炎癥反應的進行。另外，抗菌肽可調(diào)節(jié)上皮黏膜中微生物菌群的數(shù)量和組成，從而影響免疫屏障功能。

已知的是，抗菌肽通過作用于細菌細胞膜而起作用。在此基礎上，提出了多種抗菌肽與細胞膜作用的模型。嚴格地說，抗菌肽以何種機制殺死細菌至今尚未完全清楚。即使已得到基本統(tǒng)一認識的破膜機制，但對具體的作用過程、是否存在特異性的膜受體、有無其他因子協(xié)同等問題尚不十分清楚。不同抗菌肽的作用機制可能不一樣，有待進一步研究。

根據(jù)抗菌肽的生物學特性，開發(fā)特定抗菌肽一般需要進行分子改造以降低細胞毒性和抗菌活性。獲取方式有分離提取、人工合成和基因工程?？咕幕蚬こ讨饕捎么竽c桿菌、枯草芽孢桿菌和酵母表達系統(tǒng)。